Para quienes les preocupa la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, una de las primeras  medidas que se pueden tomar es solicitar a su médico o genetista que evalúe sus antecedentes familiares y personales de cáncer.

El cáncer de mama hereditario es el resultado de alteraciones o mutaciones en dos genes específicos conocidos como BRCA1 y BRCA2. El gen BRCA1 se localiza en el cromosoma 17 y el gen BRCA2 se ubica en el cromosoma 13.  Estos genes actúan fundamentalmente como supresores tumorales bloqueando el desarrollo del cáncer en condiciones normales. Sin embargo, en presencia de mutaciones ya no pueden bloquear o impedir el desarrollo tumoral.  El cáncer hereditario de mama u ovario representa el 5-10% de todas las causas de cáncer. La mayoría de los cánceres de mama u ovario ocurren espontáneamente o debido a diversos factores. Sin embargo, aquellas personas quetienen cáncer hereditario de mama u ovario evidencian mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 y tienen un riesgo significativamente mayor del 56-87% de desarrollar cáncer de mama y del 27-44% de desarrollar cáncer de ovario con respecto a la población general. Aun la probabilidad de desarrollar cáncer antes de los 50 años de edad es mayor.

¿Cómo se heredan las mutaciones?

Las mutaciones genéticas se heredan de padres a hijos según las Leyes de Mendel, y se heredan verticalmente, es decir que si una persona posee una mutación para los genes BRCA1 o BRCA2, sus hijos podrán heredar la misma mutación con una probabilidad del 50%. Otros parientes como tíos o primos podrían tener un riesgo similar de poseer la misma mutación.

De manera que es muy importante que las personas conozcan si poseen o no una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2 para conocer su riesgo de desarrollar el Síndrome Hereditario de Cáncer de mama u ovario no sólo para su propio beneficio sino también para el de su familia.

Podríamos preguntarnos porqué es necesario saber si se tiene una mutación de estos genes. Una razón muy convincente es que hoy en día existen opciones médicas eficaces que pueden contribuir a disminuir la probabilidad de desarrollar cáncer de mama u ovario. Conocer esta información permitirá tomar las decisiones más apropiadas para reducir ese riesgo.

¿Cuáles son esas opciones médicas?

• Aumentar la vigilancia con autoexploraciones y exámenes clínicos mensuales de la mama.

• Realizarse mamografías anuales y estudios de RMN.

• Realizarse estudios ecográficos transvaginales.

• Detección de  CA-125 a partir de los 25 años.

• Además existen medicamentos que pueden contribuir a reducir el riesgo tales como el Tamoxifeno.

• Otra opción que eligen las mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 es la mastectomía profiláctica hoy conocida como cirugía de reducción de riesgo, que lo disminuye hasta el 90% en las mujeres con riesgo elevado. Luego de la mastectomía la mayoría de las mujeres se realizan una reconstrucción mamaria.

• Además la extirpación de los ovarios, llamada ooferectomía, también reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario.

¿Cuáles son los factores de riesgo para desarrollar el Síndrome Hereditario de Cáncer de mama?

Entre los factores que pueden aumentar el riesgo de desarrollar o poseer el Síndrome Hereditario de Cáncer de mama u ovario se hallan las siguientes señales de alerta:T antecedentes personales o familiares de cáncer de mama u ovario.

• Tener antecedentes personales o familiares de cáncer de mama u ovario.
• Desarrollar cáncer de ovario a cualquier edad.
• Tener bilateral de mama.
• Desarrollar ambos tipos de cáncer (de mama y ovario)
• Registrar antecedentes de cáncer de mama en hombres
• Tener un pariente con mutaciones en los genes BRCA1-2
• Tener ascendencia judía del este de Europa, Ashkenazi

Sin embargo, se han encontrado mutaciones en los genes BRCA en todos los grupos étnicos. Es importante que las mujeres sepan si son o no portadoras de alteraciones en los genes BRCA1 y BRCA2 para que se puedan omar medidas lo más pronto posible y ser más cuidadosos con los controles periódicos. Cuanto más información se tenga sobre el propio cuerpo, tanto  mejor.

¿Cómo se realiza la toma de muestra?

La toma de muestra para el  análisis de BRCA es simple, sencilla, rápida e indolora. Consiste en un hisopado bucal que luego se emplea para el aislamiento del ADN y el posterior análisis de las mutaciones.

¿Cuáles son los análisis genéticos que se realizan actualmente para determinar mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2?

Existen 3 tipos de pruebas para detectar mutaciones en estos genes:

• El análisis completo que examina los genes BRCA1 y BRCA2 en su totalidad para detectar mutaciones que podrían aumentar el riesgo de desarrollar cáncer hereditario de mama u ovario. Esta es la prueba a la que se somete la mayoría de las personas que no tienen ningún familiar que se haya realizado la prueba genética anteriormente. El análisis completo se realiza empleando una técnica conocida como secuenciación directa de ADN.

• La prueba para el análisis de una mutación específica en BRCA, que analiza una mutación especifica hallada previamente en un familiar, con el objetivo de determinar si se es portador de dicha mutación. De manera que para someterse a esta prueba ya se debe conocer cuál es la mutación genética que se está buscando.

• La prueba analítica de 3 mutaciones en BRCA, es para personas de ascendencia judía del este de Europa o Ashkenazi, para buscar las 3 mutaciones más comunes detectadas en esa población.

 ¿Cómo se interpretan los resultados?

La persona que se somete a una de estas pruebas indicadoras de resultados positivos, sabrá que tiene el síndrome hereditario de cáncer de mama y ovario y que su riesgo de desarrollar la enfermedad es mayor con respecto a la población sana. Si el resultado es negativo significa que el riesgo de desarrollar cáncer de mama u ovario es igual al de la población general. Sin embargo, aún queda una probabilidad de desarrollar cáncer de mama u ovario esporádico por causas o factores múltiples. Si el resultado es incierto, la persona podría poseer una nueva variante genética aún desconocida y por lo tanto, no se puede evaluar el riesgo. El médico y el paciente deben considerar los antecedentes familiares y personales antes de tomar la opción terapéutica más adecuada.

¿Cuáles son los beneficios de realizarse esta prueba?

• Es posible determinar si se tiene el síndrome hereditario de cáncer de mama u ovario.

• Se pueden detectar las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2.

• Elegir la opción médica más apropiada para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad.

• Acceder a información importante para sus familiares.

¿Cuáles son las limitaciones que presentan estas pruebas?

• Las pruebas para el análisis de BRCA detectan la mayoría pero no todas las causas de cáncer hereditario.

• Un resultado negativo es más útil cuando ya existe una mutación familiar conocida.

• El poseer una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2 indica un mayor riesgo de desarrollar cáncer hereditario de mama u ovario pero no indica que se padecerá dicha enfermedad.

¿Qué se está haciendo en Bahía Blanca con respecto al test genético para determinar cáncer hereditario de mama?

Recientemente se inició un Protocolo de Investigación Clínica con varios Centros Hospitalarios de la  ciudad,  donde se analizan las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cáncer de mama con o sin antecedentes familiares de cáncer. El objetivo de este estudio es determinar y caracterizar la presencia de mutaciones en las pacientes bahienses y de la zona que tienen cáncer de mama. Se busca conocer cuál es la mutación más característica en estas mujeres, para luego poder evaluar el empleo de nuevas terapias ensayadas en EEUU, que recientemente han demostrado una efectividad superior en pacientes BRCA1 positivas. Se usa  una prueba de BRCA para determinar la presencia de hasta 10 mutaciones que caracterizan la población latina. Para hallar dichas mutaciones se usa la técnica de SSCP o polimorfismo conformacional de cadena simple. Para el año 2010 se habrán reclutado aproximadamente unas 200 pacientes.

Dra. Gabriela BALOGH

Laboratorio de Hongos Comestibles y Medicinales
CERZOS CONICET

La Dra. Balogh es Bioquímica y Dra. en Bioquímica (Universidad Nacional del Sur de Bahía Blanca) y especialista en Genética y cáncer de mama. Realizó su post-doctorado, en el Hospital de Fox Chase Cancer Center de Philadelphia (EEUU) durante casi 8 años, en Genética y Cáncer de mama. A fines de 2007 regresó con su familia a Argentina y actualmente es Investigadora Adjunta de CONICET  y trabaja en el Laboratorio de Hongos Comestibles y Medicinales del CERZOS. Es miembro de la Asociación Americana de Cáncer y Miembro Fundador de la Asociación de Oncología Integrativa para Latinoamérica. Recientemente ha recibido un Subsidio Florencio Fiorini para Investigaciones en Ciencias Biomédicas y otro de la Fundación Bco. Provincia  para desarrollar tareas de investigación sobre el efecto anti-tumoral del hongo comestible y medicinal  Grifola frondosa (Maitake) en células tumorales en cultivo. Como transferencia al medio está desarrollando un Protocolo Clínico de Investigación en cáncer de mama en los Hospitales de Bahía Blanca para determinar alteraciones genéticas responsables del cáncer  hereditario de mama u ovario. Su meta es colaborar con el avance de la ciencia en la prevención y diagnóstico genético para el cáncer de mama.